Ketika Hellboy, Liz Sherman, dan Abe Sapien ditugaskan untuk menyelidiki rumah hantu-penuh dari miliarder publisitas-hound, mereka mengungkap sebuah rencana untuk membangkitkan vampir indah namun mengerikan dari masa lalu Profesor Bruttenholm ini. Tapi sebelum mereka bisa berhenti pertumpahan darah nya, Hellboy akan harus berjuang Harpies, hellhounds, manusia serigala raksasa, dan bahkan dewi ganas Hecate dirinya.